99mTc-NTP 15-5 traceur des protéoglycanes développé pour l’imagerie nucléaire des pathologies du cartilage : preuve de concept et perspectives - 02/05/16
, E. Jouberton 1, C. Peyrode 2, F. Redini 3, A. Vidal 4, J. Guicheux 5, J.-M. Chezal 2, P. Auzeloux 2, F. Cachin 1, E. Miot Noirault 2Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
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Résumé |
Objectifs |
Le 99mTc-NTP 15-5, grâce à sa fonction ammonium quaternaire chargée positivement, est un traceur ciblant les protéoglycanes chargés négativement situés dans la matrice extracellulaire cartilagineuse. Nous retraçons ici les différentes étapes précliniques ayant conduit à la preuve de concept dans les pathologies cartilagineuses dégénératives et tumorales telles que le chondrosarcome. Le 99mTc-NTP 15-5 pourrait s’avérer à terme être un traceur compagnon pertinent pour l’évaluation des pathologies articulaires. Son transfert clinique est initié.
Matériels et méthodes |
La pertinence du radiotraceur 99mTc-NTP 15-5 a été évaluée, chez l’animal, pour l’imagerie du cartilage sain et de ses pathologies : (i) arthrose expérimentale par méniscectomie unilatérale médiale chez le cobaye ; (ii) défects ostéochondraux ; (iii) chondrosarcome primitif de grade II ; (iv) récidive locale du chondrosarcome après curetage. Les potentialités de fixation du 99mTc-NTP 15-5 au cartilage humain ont également été évaluées avec succès par imagerie TEMP/TDM après incubation ex vivo de spécimens articulaires humains. La pertinence de l’imagerie 99mTc-NTP 15-5 pour le suivi de traitement a également été évaluée dans le modèle de chondrosarcome (traitement zolédronate).
Résultats |
Les résultats ont montré l’intérêt du 99mTc-NTP 15-5 comme traceur du cartilage, avec une accumulation sélective à l’origine d’un excellent contraste en imagerie. In vivo, des modifications de fixation du traceur ont été corrélées aux remaniements des protéoglycanes liés aux processus physiopathologiques. Dans le chondrosarcome, la fixation du traceur s’est révélée étroitement liée au développement tumoral dans les modèles primitifs, récidive post-curetage et dans le modèle traité. Cachin et al. ont démontré l’excellente spécificité du 99mTc NTP 15-5 pour une fixation ex vivo au cartilage humain avec un ratio cartilage sur corticale osseuse de 4,57±3,07 en 99mTc-NTP 15-5 versus 0,71±0,31 en 99mTc-HDMP. Dans la perspective d’un transfert clinique, une trousse de marquage a été conçue.
Conclusions |
Pour l’arthrose, une étude préclinique est en cours pour définir la place du 99mTc-NTP 15-5 dans le suivi par imagerie des nouvelles thérapeutiques structuromodulatrices (DMOAD). Dans le chondrosarcome, une étude « first in human » est planifiée. Collaboration avec le CHU Gabriel-Montpied (Pr. Boisgard et Soubrier), partenariat avec Cyclopharma. Soutiens : AVIESAN/ITMO TS, PRTK Inca/DGOS, ANR, CPER.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : 99mTc-NTP15-5, Cartilage, TEMP/TDM, Oncologie, Ostéo-articulaire
Plan
Vol 40 - N° 3
P. 184-185 - mai 2016 Retour au numéro
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